Генетическое тестирование в неврологии
Генетическое тестирование — это набор анализов, которые помогают подтвердить наследственную причину симптомов (эпилепсия, задержка развития, аутизм, орфанные болезни, нейромышечные болезни, атаксии и т.д.), уточнить прогноз и иногда подобрать таргетное лечение.
Когда в неврологии особенно показан генетический тест?
Чаще всего тестирование делают при:
• Задержке психоречевого/психомоторного развития, врождённых аномалиях (особенно у детей) — для таких случаев полноэкзомный (WES) или полногеномный (WGS) анализы секвенирование часто рассматривают как тест высокой диагностической ценности.
• Эпилепсии, особенно если она началась рано, лекарственно-резистентна, есть признаки developmental and epileptic encephalopathy (DEE), сочетание с задержкой развития/аутизмом, дисморфиями и т.п.
• Нейромышечных заболеваниях (мышечная слабость, миопатии, дистрофии, нейропатии, миастенические синдромы) — обычно начинают с клинического фенотипа и «точечных» тестов, а затем переходят к target panels or WES.
• Наследственных атаксиях, спастических параплегиях, лейкодистрофиях, движенческих расстройствах, семейных случаях инсульта/деменции в молодом возрасте и др.
Какие “генетические тесты” бывают (и чем они отличаются)?
1) Панель генов (target panels)
Тестирует десятки–сотни генов под конкретный синдром (эпилепсия, атаксия, CMT-нейропатия, миопатия). Часто это быстрый и экономичный старт при понятном фенотипе.
2) WES (полноэкзомный секвенирование)
Читает все кодирующие участки генома. Хорошо, когда фенотип “размытый” или панель отрицательная. Для детей нередко делают trio-WES (ребёнок + родители), что повышает информативность.
3) WGS (полногеномный секвенирование)
Секвенирование полного генома: лучше видит часть структурных вариантов и изменений вне экзонов, а также митохондриальных генов. Используют, когда нужен “максимальный охват” или после отрицательного WES.
4) Митохондриальная диагностика (mtDNA)
При подозрении на митохондриальные энцефаломиопатии (лактат, мультисистемность, эпизоды декомпенсации, офтальмоплегия и т.д.).
Что важно знать про результат?
• Ответ обычно классифицируют как патогенный (P)/ вероятно патогенный (LP) / вариант неопределённого значения (VUS) — VUS не равен диагнозу и иногда требует дообследования семьи/функциональных данных. Стандартизация интерпретации вариантов описана в руководствах ACMG/AMP.
• Перед тестом полезно обсудить вторичные/случайные находки, конфиденциальность и семейные последствия.