QAZIIM гинекология бөлімі
NIPT: инвазивті емес пренаталдық скрининг
Жүктілік кезінде ананың қанынан плаценталық ДНҚ арқылы ұрық хромосомаларының қаупін бағалайтын скрининг.
Отделение гинекологии QAZIIM
NIPT: неинвазивный пренатальный скрининг
Анализ крови во время беременности, который оценивает риск хромосомных нарушений по внеклеточной ДНК плаценты.
QAZIIM Gynecology Department
NIPT: non-invasive prenatal testing
A blood test in pregnancy that screens fetal chromosome risk from placental cell-free DNA.
Кеңестарих және мақсатКонсультацияанамнез и цельConsultationhistory and goals
Тестілеуүлгі және талдауТестированиеобразец и анализTestingsample and analysis
Түсіндіруклиникалық мағынаИнтерпретацияклинический смыслInterpretationclinical meaning
Күтім жоспарыкелесі шешімПлан помощиследующий шагCare plannext decision
Біріктірілген репродуктивті генетикаИнтегрированная репродуктивная генетикаIntegrated reproductive genetics
NIPTжүктілік скринингіNIPTскрининг беременностиNIPTpregnancy screening
Тасымалдаушылықжұп қаупіНосительствориск парыCarriercouple risk
PGTэмбрионды тексеруPGTтест эмбрионаPGTembryo testing
WES/WGSдиагностикалық секвенирлеуWES/WGSдиагностическое секвенированиеWES/WGSdiagnostic sequencing
QAZIIM клиникалық моделі: әр геномдық тест кеңес, үлгі сапасы, зертханалық интерпретация және нақты медициналық шешіммен байланысады. Төмендегі бет ғылыми негізді, көрсеткіштерді, шектеулерді және дәлелді әдебиеттерді бірге көрсетеді.
Клиническая модель QAZIIM: каждый геномный тест связан с консультацией, качеством образца, лабораторной интерпретацией и понятным медицинским решением. Ниже собраны научная основа, показания, ограничения и доказательная литература.
QAZIIM clinical model: each genomic test is linked to consultation, sample quality, laboratory interpretation and a clear medical decision. This page keeps the science, indications, limitations and evidence references together.
01
NIPT дегеніміз не және оның ғылыми негізі қандай?
NIPT - жүктілік кезіндегі инвазивті емес пренаталдық скрининг. Ананың қанында плацентадан шыққан ұрыққа қатысты жасушадан тыс ДНҚ фрагменттері болады. Зертхана осы фрагменттерді секвенирлеп, белгілі хромосомалардан ДНҚ мөлшері күтілгеннен көп пе, аз ба екенін бағалайды.1
Егер ұрықта 21, 18 немесе 13 хромосоманың қосымша көшірмесі болса, сол хромосомаға сәйкес ДНҚ үлесі сәл жоғарылайды. Жаңа буын секвенирлеуі осы айырмашылықты статистикалық түрде анықтай алады. Нәтиже диагноз емес, қауіп деңгейі ретінде беріледі.2
01
Что такое NIPT и на чем основан тест?
NIPT - неинвазивный пренатальный скрининг во время беременности. В крови матери есть фрагменты внеклеточной ДНК, связанные с плацентой. Лаборатория секвенирует эти фрагменты и оценивает, не слишком ли много или мало ДНК относится к определенным хромосомам.1
Если у плода есть дополнительная копия хромосомы 21, 18 или 13, доля ДНК этой хромосомы немного повышается. Современное секвенирование может уловить эту разницу статистически. Результат является оценкой риска, а не диагнозом.2
01
What is NIPT, and what is the science behind it?
NIPT is a prenatal screening test that uses a blood sample from the pregnant patient. During pregnancy, small fragments of placental cell-free DNA circulate in maternal blood. The laboratory sequences these fragments and checks whether DNA from selected chromosomes is present in a higher or lower amount than expected.1
If a fetus has an extra copy of chromosome 21, 18 or 13, the sample contains a small excess of DNA from that chromosome. Sequencing can measure that difference statistically. This is why NIPT is very useful for screening, but the result is still a risk estimate, not a final diagnosis.2
Неге ұрық ДНҚ үлесі маңызды?
Сенімді талдау үшін ана қанындағы плацентадан шыққан ДНҚ үлесі жеткілікті болуы керек. Бұл көрсеткішті ұрық ДНҚ үлесі немесе fetal fraction деп атайды. Егер үлес төмен болса, зертхана сенімсіз қорытынды бермей, “нәтиже шықпады” деп көрсетіп, қайта қан тапсыруды ұсынуы мүмкін. Төмен үлес ерте мерзімде, ана салмағы жоғары болғанда немесе кейбір клиникалық жағдайларда жиірек кездеседі.1
Почему важна доля ДНК плода?
Для надежного анализа в крови матери должна быть достаточная доля ДНК, происходящей из плаценты. Этот показатель называют долей ДНК плода или fetal fraction. Если доля низкая, лаборатория может не выдавать сомнительный ответ, а указать “результат не получен” и рекомендовать повторный забор крови. Низкая доля чаще бывает на раннем сроке, при высокой массе тела матери и в некоторых клинических ситуациях.1
Why does fetal fraction matter?
The sample must contain enough placental DNA for a reliable calculation. If the fetal fraction is too low, the laboratory may return a “no-call” and recommend another blood draw rather than give an unreliable answer. Low fetal fraction is more common in early gestation, higher maternal weight and some clinical situations.1
02
QAZIIM Standard NIPT және Expanded NIPT ұсынады
02
QAZIIM предлагает Standard NIPT и Expanded NIPT
02
QAZIIM offers Standard NIPT and Expanded NIPT
Standard NIPT
Standard NIPT 21 трисомиясын, 18 трисомиясын және 13 трисомиясын анықтауға бағытталған; сондай-ақ жүктіліктің 9-аптасынан бастап ұрық жынысы туралы ақпаратты жоғары дәлдікпен бере алады.1,2
- Даун, Эдвардс және Патау синдромдарына бағытталған.
- Осы жағдайлар үшін дәлел базасы және болжамдық құндылығы жоғары.
- Көп пациент үшін бастапқы, түсінікті және дәлелді нұсқа.
Expanded NIPT
Expanded NIPT Standard NIPT сияқты 21, 18 және 13 трисомияларын және 9-аптадан бастап ұрық жынысы туралы ақпаратты жоғары дәлдікпен бағалайды; оған қосымша 50-90-нан астам микроделециялық ауруларды скринингтеуі мүмкін.4,5
- Мысалы 22q11.2 делециясы сияқты геномдық көшірме саны өзгерістерін қамтуы мүмкін.
- Ауқымы кең, бірақ сирек жағдайлар үшін оң болжамдық мәні төменірек болуы мүмкін.
- “Жоғары қауіп” нәтижесі міндетті түрде диагностикалық растауды қажет етеді.
Standard NIPT
Standard NIPT направлен на выявление трисомии 21, трисомии 18 и трисомии 13; также с 9-й недели беременности может с высокой точностью предоставить информацию о поле плода.1,2
- Направлен на синдромы Дауна, Эдвардса и Патау.
- Для этих состояний имеет наиболее сильную доказательную базу и высокую прогностическую ценность.
- Часто является понятным и доказательным первым вариантом.
Expanded NIPT
Expanded NIPT, как и Standard NIPT, оценивает трисомии 21, 18 и 13 и с 9-й недели может с высокой точностью предоставить информацию о поле плода; дополнительно может скринировать более 50-90 микроделеционных заболеваний.4,5
- Может включать изменения числа копий геномных участков, например делецию 22q11.2.
- Охват шире, но для редких состояний положительная прогностическая ценность обычно ниже.
- Результат “высокий риск” обязательно требует диагностического подтверждения.
Standard NIPT
Standard NIPT detects trisomy 21, trisomy 18 and trisomy 13, and can provide high-accuracy fetal sex information from the 9th week of gestation.1,2
- Targets Down, Edwards and Patau syndromes.
- Has the strongest evidence and highest predictive value among NIPT targets.
- Often the clearest first choice for many pregnancies.
Expanded NIPT
Expanded NIPT detects trisomy 21, trisomy 18 and trisomy 13, can provide high-accuracy fetal sex information from the 9th week of gestation, and can additionally screen for more than 50-90 microdeletion diseases.4,5
- May include CNVs such as 22q11.2 deletion, depending on the panel.
- Broader scope, but lower positive predictive value for rarer conditions.
- A high-risk expanded result needs careful confirmatory testing.
Маңызды айырмашылық
Standard және Expanded екеуі де скрининг. “Жоғары қауіп” деген сөз “ауру анықталды” деген емес. Ол диагнозды растау үшін хорион бүрлерінің биопсиясы немесе амниоцентез сияқты диагностикалық зерттеу қажет болуы мүмкін екенін білдіреді.2
Главное различие
И Standard, и Expanded являются скринингом. “Высокий риск” не означает, что диагноз установлен. Это означает, что может потребоваться подтверждение с помощью биопсии хориона или амниоцентеза.2
The key difference
Both Standard and Expanded NIPT are screening tests. “High risk” does not mean the condition is confirmed. It means the patient should be offered genetic counselling and diagnostic confirmation, usually by CVS or amniocentesis, before any irreversible decision.2
03
Көрсеткіштер және қарсы көрсеткіштер
03
Показания и противопоказания
03
Indications and Contraindications
Көрсеткіштер
- Жүктіліктің шамамен 10 аптасынан бастап хромосомалық скрининг қажет болса.2
- Ана жасы жоғары болса немесе қан/УДЗ скринингінде қауіп байқалса.
- Бұрын трисомиямен аяқталған жүктілік болса.
- Валидтелген әдістерде егіз жүктілік кезінде де қарастырылуы мүмкін.6
- Expanded NIPT: микроделецияға отбасылық немесе УДЗ күдігі болғанда.4,5
Шектеулер
- NIPT диагноз емес және жүктілікті тоқтату сияқты шешімге жалғыз негіз болмауы керек.2
- УДЗ-де нақты құрылымдық ақау болса, микроматрица немесе басқа диагностикалық тест жиі дұрыс жол болады.2
- Үш және одан көп ұрық, vanishing twin немесе плаценталық мозаицизм сенімділікті төмендетеді.3
- Анадағы CNV, мозаицизм, трансплантация, трансфузия немесе ісік жалған нәтиже беруі мүмкін.
Показания
- Скрининг хромосомных нарушений примерно с 10 недель беременности.2
- Повышенный возрастной риск или настораживающий сывороточный/УЗИ скрининг.
- Предыдущая беременность с трисомией.
- При валидированных методах может применяться при двойне.6
- Expanded NIPT: семейное или ультразвуковое подозрение на микроделеционный синдром.4,5
Ограничения
- NIPT не является диагнозом и не должен быть единственным основанием для необратимых решений.2
- При структурной аномалии на УЗИ часто предпочтительнее диагностический тест, например микроматрица.2
- Тройня, vanishing twin или плацентарный мозаицизм снижают надежность.3
- CNV или мозаицизм у матери, трансплантация, переливание крови или опухоль могут влиять на результат.
Indications
- Any pregnancy where chromosome screening is wanted from about 10 weeks.2
- Higher age-related risk or an abnormal serum/ultrasound screen.
- A previous pregnancy affected by a trisomy.
- Validated twin-pregnancy testing may be possible, depending on assay.6
- Expanded NIPT may be considered when there is family or scan concern for selected microdeletion syndromes.
Contraindications
- NIPT is not diagnostic and should not be the only basis for irreversible decisions.2
- If ultrasound shows a fetal structural anomaly, diagnostic testing such as CVS/amniocentesis with microarray is often preferred.
- Higher-order multiple pregnancy, vanishing twin and placental mosaicism can reduce reliability.3
- Maternal CNVs, mosaicism, transplant, transfusion or malignancy can affect the result.
04
Дәлдік және шектеулер
04
Точность и ограничения
04
Accuracy & Limitations
Артықшылықтары
NIPT анықтау көрсеткіші өте жоғары скрининг. 21 трисомиясы (Даун синдромы) үшін сезімталдық әдетте >99%, ал спецификалықтық шамамен 99.9% деңгейінде көрсетіледі; яғни шынайы жағдайды өткізіп алу және сау жүктілікті қате “жоғары қауіп” деп көрсету сирек болады. 18 трисомиясы үшін дәлдік шамамен 97-98%, 13 трисомиясы үшін 90-95% деңгейінде болуы мүмкін, бұл дәстүрлі қан скринингтерімен салыстырғанда әлдеқайда жоғары.1,8
Оң болжамдық мән (PPV)
Оң болжамдық мән (PPV) “жоғары қауіп” нәтижесі шынымен дұрыс болу ықтималдығын көрсетеді. PPV ана жасына және бастапқы қауіп деңгейіне қатты тәуелді: 40 жастағы анада Даун синдромы бойынша “жоғары қауіп” нәтижесінің PPV мәні 93%-дан жоғары болуы мүмкін, ал 25 жаста дәл сол нәтиженің PPV мәні төменірек болады, себебі бұл жаста жағдай сирегірек кездеседі.9
Шектеулер
NIPT - диагностикалық тест емес, плаценталық ДНҚ-ны талдайтын скрининг құралы. Ол жалған нәтижелер беруі мүмкін, құрылымдық ақауларды анықтай алмайды, сирек жағдайлар үшін дәлдігі төмен болуы мүмкін және ұрық ДНҚ үлесі төмен болса нәтиже шықпауы мүмкін.2,3
Преимущества
NIPT имеет очень высокий показатель выявления. Для трисомии 21 (синдром Дауна) чувствительность обычно составляет >99%, а специфичность около 99.9%; это значит, что тест редко пропускает истинный случай и редко ошибочно отмечает здоровую беременность как “высокий риск”. Для трисомии 18 точность примерно 97-98%, для трисомии 13 - 90-95%, что все равно значительно лучше традиционных анализов крови.1,8
Положительная прогностическая ценность (PPV)
Положительная прогностическая ценность (PPV) показывает, насколько вероятно, что результат “высокий риск” действительно правильный. PPV сильно зависит от возраста матери и исходного риска: у 40-летней матери результат “высокий риск” по синдрому Дауна может иметь PPV выше 93%, а у 25-летней матери такой же результат будет иметь более низкий PPV, потому что состояние в этой возрастной группе встречается реже.9
Ограничения
NIPT - это скрининг, а не диагностический тест; он анализирует плацентарную ДНК. Возможны ложные результаты, тест не выявляет структурные дефекты, имеет более низкую точность для редких состояний и может не дать результата при низкой доле ДНК плода.2,3
Strengths
NIPT has an incredibly high detection rate. For Trisomy 21 (Down syndrome), sensitivity is >99% and specificity is around 99.9%. This means it rarely misses a true case and rarely flags an unaffected pregnancy. For Trisomy 18 (~97-98%) and Trisomy 13 (~90-95%), the accuracy is slightly lower but still exceptional compared to traditional blood tests.1,8
Positive Predictive Value (PPV)
Positive Predictive Value (PPV) measures how likely a “high-risk” result is to be correct. PPV is highly dependent on maternal age and background risk. If a 40-year-old mother gets a high-risk result for Down syndrome, the PPV is over 93%. However, if a 25-year-old mother gets the same result, the PPV drops significantly because the condition is much rarer in her age group.9
Limitations
NIPT is a screening tool, not a diagnostic test, that analyzes placental DNA. It can produce false results, fail to detect structural defects, show low accuracy for rare conditions, and fail due to low fetal DNA levels.2,3
05
Қалай жасалады және нәтиже нені білдіреді?
05
Как проводится тест и что означает результат?
05
How is it done, and what does the result mean?
Клиникалық шолуКлиническая оценкаClinical review
Жүктілік мерзімі, УДЗ дерегі, бір ұрық/егіз және бұрынғы скрининг нақтыланады.Уточняются срок беременности, данные УЗИ, одноплодная/двойня и предыдущий скрининг.Confirm gestational age, ultrasound context, singleton or twin pregnancy and previous screening.
Қан үлгісіОбразец кровиBlood sample
Әдетте 10 аптадан бастап бір қан үлгісі алынады.Обычно с 10 недель берется один образец крови.Collect one maternal blood sample, usually from about 10 weeks.
СеквенирлеуСеквенированиеSequencing
Жасушадан тыс ДНҚ бойынша хромосома мөлшері және ұрық ДНҚ үлесі бағаланады.По внеклеточной ДНК оцениваются количество хромосомного материала и доля ДНК плода.Measure chromosome dosage and fetal fraction in cell-free DNA.
КеңесКонсультацияCounselling
“Төмен қауіп”, “жоғары қауіп” немесе “нәтиже шықпады” қорытындысы және келесі қадам түсіндіріледі.Объясняются результаты “низкий риск”, “высокий риск” или “результат не получен”, а также следующий шаг.Explain low-risk, high-risk or no-call results and the next step.
Төмен қауіп
Тексерілген жағдайлардың ықтималдығы төмен екенін білдіреді. Бірақ барлық генетикалық немесе құрылымдық ауруларды толық жоққа шығармайды, сондықтан УДЗ және клиникалық бақылау жалғасады.2
Жоғары қауіп
Тексерілген жағдайлардың біріне қауіп жоғары екенін білдіреді. Бұл диагноз емес. Қорытындыны растау үшін диагностикалық тест және генетикалық кеңес қажет.2
Нәтиже шықпады
Талдау жеткілікті сенімді нәтиже бере алмады деген сөз. Себебі ұрық ДНҚ үлесі төмен болуы мүмкін. Кейде қайта қан тапсыру, кейде басқа диагностикалық жол ұсынылады.1
QAZIIM түсіндіруі
Біз есепті жалғыз PDF ретінде қалдырмаймыз. Нәтиже жүктілік мерзімімен, УДЗ дерегімен, отбасылық тарихпен және пациенттің шешіміне қажет келесі қадаммен бірге түсіндіріледі.
Қай нұсқаны таңдау керек?
Егер мақсат кең таралған трисомиялар бойынша сенімді скрининг болса, Standard NIPT көбіне ең түсінікті бастапқы таңдау болады.1,2 Expanded NIPT қосымша сирек өзгерістерді іздей алады, бірақ сирек ауруларда оң нәтиженің нақты болу ықтималдығы төменірек болуы мүмкін, сондықтан кеңес және растаушы диагностика өте маңызды.4,5
Низкий риск
Означает низкую вероятность проверенных состояний. Но это не исключает все генетические или структурные нарушения, поэтому УЗИ и клиническое наблюдение продолжаются.2
Высокий риск
Означает повышенный риск одного из проверенных состояний. Это не диагноз. Нужны подтверждающий диагностический тест и генетическая консультация.2
Результат не получен
Означает, что анализ не смог дать достаточно надежный результат. Частая причина - низкая доля ДНК плода. Иногда нужен повторный забор крови, иногда другой диагностический путь.1
Интерпретация QAZIIM
Мы не оставляем пациента только с PDF-отчетом. Результат объясняется вместе со сроком беременности, УЗИ, семейной историей и следующим клиническим шагом.
Как выбрать вариант?
Если цель - надежный скрининг самых частых трисомий, Standard NIPT часто является самым понятным первым выбором.1,2 Expanded NIPT может искать дополнительные редкие изменения, но для редких состояний вероятность истинно положительного результата ниже, поэтому консультация и подтверждающая диагностика особенно важны.4,5
Low risk
The screened conditions are unlikely. This does not exclude every genetic or structural disorder, so ultrasound and routine clinical care remain important.2
High risk
The pregnancy has an increased chance of one screened condition. This is not a diagnosis. Confirmatory diagnostic testing and genetic counselling are recommended.2
No-call
The laboratory could not produce a reliable result, often because the fetal fraction was low. A repeat blood draw or another diagnostic pathway may be recommended.1
QAZIIM interpretation
We do not leave the patient with a PDF alone. The result is explained together with gestational age, ultrasound findings, family history and the next clinical step.
How should the right option be chosen?
If the goal is strong screening for the most common trisomies, Standard NIPT is often the clearest first choice.1,2 Expanded NIPT can look for additional rare findings, but rare conditions have lower positive predictive value, so counselling and confirmatory testing matter even more.4,5
References
- Zhang, H. et al. Non-invasive prenatal testing for trisomies 21, 18 and 13: clinical experience from 146,958 pregnancies. Ultrasound Obstet. Gynecol. 43, 254-264 (2014).
- American College of Obstetricians and Gynecologists. Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin No. 226. Obstet. Gynecol. 136, e48-e69 (2020).
- Inconsistency between NIPT and conventional prenatal diagnosis due to confined placental and fetal mosaicism. Front. Med. 9, 1063480 (2022).
- Expanded NIPT for microdeletion/microduplication syndromes - clinical performance. Acta Obstet. Gynecol. Scand. (2024).
- Retrospective analysis of non-invasive prenatal testing: a population study of 19,835 participants. Sci. Rep. (2024).
- Efficacy of expanded NIPT in high-risk twin pregnancies. Acta Obstet. Gynecol. Scand. (2024).
- Salomon, L. J. et al. Risk of miscarriage following amniocentesis or chorionic villus sampling: systematic review and updated meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 54, 442-451 (2019).
- Norton, M. E. et al. Cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy. N. Engl. J. Med. 372, 1589-1597 (2015).
- Genetic Support Foundation and National Society of Genetic Counselors. NIPT/cell-free DNA screening predictive value calculator. Available at: https://ppv.geneticsupportfoundation.org/.